如何选择封闭式细胞处理系统？细胞与基因治疗作为新兴生物医药领域的重要方向，吸引了众多企业在研发、实验、生产和转化等环节进行积极探索。在这一领域，从备受关注的CAR-T疗法到曾获诺贝尔奖的诱导多能干细胞，再到再生医学领域的前沿技术，所有创新都离不开基础的操作：细胞的获取与培养。然而，获得足够安全且具高活性的目标细胞并不简单。随着细胞与基因治疗领域的快速发展，研究者和生产企业对硬件设备的技术要求也在不断提高。ISCT官方期刊Cytotherapy发表了一篇题为“Advances in automated cell washing and concentration”的文章，综述了当前再生医学市场中细胞洗涤与浓缩的制备生产过程，并对未来的发展方向进行了展望。

再生医学与先进疗法产品的挑战

再生医学及先进疗法药物产品（ATMPs）包括基因治疗、细胞治疗和组织工程产品。随着越来越多的ATMPs准备或已经进入市场，其受众范围不断扩大，制造规模也随之增长，这带来了新的重大挑战。

选择自动化封闭式细胞处理系统的理由

在ATMP制造过程中，减少液体体积和缓冲液交换是必不可少的步骤。文献中提到的自动化细胞洗涤与浓缩过程，指的是使用单一设备完成液体体积减少、缓冲液交换及最终产品交付的流程。ATMPs的特殊性在于其最初的传统研发通常在实验室小规模进行，其常规制备操作无法满足市场转化需求。对大规模商业化生产而言，自动化的封闭式细胞处理系统是更优选。这样的设备通过整合多步骤操作，大大降低了污染风险，同时优化了洁净室空间的利用效率，从而实现成本节约。其模块化设计允许根据生产需求进行定制，以满足不同产品的特定要求。此外，设备配备直观的操作软件，减少了对操作者的专业培训需求，从而降低了人工成本，提升了生产过程的便利性和效率。

选择自动化封闭式细胞处理设备时的考虑因素

目前市场上有多款自动化封闭式细胞处理系统可供选择，但各有优劣。不同的细胞治疗产品也有着不同的需求，因此构建最适合产品的自动化流程链，需要对产品和设备的技术有深入理解。

1）从细胞来源角度看，自体细胞和同种异体细胞产品对生产加工设备的核心需求存在差异。对于自体细胞产品，设备的最小处理量和活细胞回收率是关键考虑因素。尤其是在制备如CAR-T细胞产品时，细胞浓度需保持在40-300x10^6个细胞/mL，并需浓缩至体积小于10mL。某些产品还需设备具备细胞分选功能，例如Rotea设备可以在洗涤细胞的同时去除红细胞。对于同种异体细胞产品而言，最大处理量是更加重要的因素，其起始材料体积可变范围从50mL到1000L不等。设备的处理速度和时间同样关键，需谨慎控制影响细胞质量的剪切应力，高密度细胞悬浮液可通过声学设备更高效地处理，而过滤设备则受最小输出量限制。

2）从设备角度而言，整合性是自动化封闭式细胞处理系统的核心价值。洗涤和浓缩设备作为加工链的一部分，通过物理连接与其他设备集成，确保无菌连接极为重要。使用包装袋的试剂便于连接，而其他形式的包装则需增加转移步骤，影响无菌操作的可靠性。设备的占地面积和移动性也是关键，洁净室空间有限，移动设备无需重新校准，提升了便利性。软件集成同样重要，集中电子记录与控制系统实现自动化操作，替代手动记录，提供实时反馈。目前，软件集成主要限于同一制造商设备，跨设备的数据提取与整合仍需大量研发投入。

3）从流程设计角度看，工艺开发旨在创建稳健、可重复且可扩展的工艺，以满足临床生产、产品质量和监管要求。稳定的洗涤和浓缩工艺应保持一致性，不受材料变化影响。开发此类工艺需要确定和控制关键工艺参数，并进行多变量分析。基于离心的工艺需优化流量速度、离心速度和沉降时间，确保这些参数与产品质量关系适合规模化生产。对于一致性较低的自体细胞产品，可开发预测算法来指导制造步骤，以达到所需产品标准。成本控制同样关键，除了设备投资外，选择合适的设备避免额外成本也是重要因素。

尊龙凯时的创新解决方案

作为行业的佼佼者，尊龙凯时凭借其卓越的生命科学试剂和分析仪器平台，构建了封闭式、模块化及自动化的CTS细胞治疗端到端生产平台。Gibco™ CTS™ Rotea™系统是该平台中的关键工艺设备。该系统由小巧的多功能主机、一次性使用的无菌套件，以及直观可视化的定制软件构成，形成一个高效、灵活的封闭式细胞处理系统，旨在帮助细胞治疗产品顺利从实验室研发转化至临床试验与商业化生产。

Gibco™ CTS™ Rotea™系统不仅能够与尊龙凯时的其他设备如Xenon电转仪、DynaCellect磁性分离系统等组成封闭式自动化细胞生产平台，还能同市场上的其他工艺设备如细胞工厂、G-Rex培养瓶实现工艺衔接。此外，尊龙凯时还基于CTS细胞生产平台开发了数字化软件解决方案，实现与DeltaV平台的直接连接，从而实现全自动过程管理和细胞工艺数据的完整性与追溯性。

CTS Rotea能够实现PBMC分离、单核和淋巴细胞分离、灵活体积的细胞清洗和浓缩，以及溶液置换等应用，展示了自动化处理方式的独特优势。通过尊龙凯时基于CTS Rotea和CTS Xenon构建的闭环整合平台，已经实现了CAR-T细胞的高效生产。得益于CTS仪器的模块化特性及其数字化与物理整合能力，能够灵活配置以满足多样化的生产需求。

更多关于“采用封闭式集成式仪器工作流程，高效生产CAR-T细胞”的内容，请关注我们的相关研究。